Ivosidenib en combinaison avec Durvalumab et Gemcitabine/Cisplatine en tant que traitement de première ligne chez des participants atteints de cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique avec une mutation IDH1
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Description de l'étude
Cette étude est menée pour tester un nouveau médicament appelé ivosidenib. Il sera évalué en combinaison avec d’autres traitements approuvés, comme durvalumab et gemcitabine/cisplatine. L’étude concerne des participants atteints de cholangiocarcinome, aussi connu sous le nom de cancer des voies biliaires. Les voies biliaires sont les canaux qui transportent la bile à travers le foie, la vésicule biliaire et l’intestin grêle. L’étude se concentre sur les patients atteints d’un cancer avancé qui ne peut pas être enlevé par chirurgie (appelé non résécable) ou qui s’est propagé à d’autres parties du corps (appelé métastatique).
Cette étude porte sur les patients atteints de cholangiocarcinome qui présentent un changement particulier du gène appelé mutation de l’isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1). Dans plusieurs types de cancer, comme le cholangiocarcinome, une forme anormale (mutée) d’une protéine, appelée IDH, est présente dans les cellules cancéreuses à cause de mutations. Ces protéines anormales produisent trop de 2-hydroxyglutarate (2-HG). Un excès de 2-HG peut empêcher le bon fonctionnement des cellules et peut les transformer en cellules cancéreuses.
L’ivosidenib est un médicament qui bloque l’activité des protéines IDH1 anormales et réduit les niveaux de 2-HG dans les cellules tumorales à des niveaux normaux. L’ivosidenib est déjà approuvé dans certains pays pour le traitement des patients atteints d’autres types de cancer avec une mutation IDH1.
Les objectifs principaux de l’étude sont :
- Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de la combinaison d’ivosidenib, de durvalumab et de gemcitabine/cisplatine chez les participants atteints de cholangiocarcinome avancé avec une mutation IDH1.
- Trouver la dose recommandée d’ivosidenib (celle qui est à la fois sûre et efficace pour les patients) à utiliser avec durvalumab et gemcitabine/cisplatine.
- Évaluer l’efficacité de la combinaison d’ivosidenib, de durvalumab et de gemcitabine/cisplatine comme traitement pour les patients atteints de cholangiocarcinome avancé.
- Cisplatine
- Durvalumab
- Gemcitabine
- Ivosidenib
- S095031-210
Critères d'éligibilité
Accepte les volontaires en bonne santé
NonPour participer à l’étude, les participants doivent :
- Être des adultes âgés de 18 ans ou plus.
- Peser plus de 30 kilogrammes.
- Avoir une mutation IDH1 documentée dans leur tumeur.
- Être généralement en bonne santé, avec une fonction adéquate de la moelle osseuse (le tissu spongieux à l’intérieur des os où les cellules sanguines sont fabriquées), du foie et des reins.
Les participants ne peuvent pas participer à l’étude si :
- Leur cancer s’est propagé au cerveau, nécessitant un traitement par stéroïdes.
- Ils ont déjà reçu un traitement pour leur cancer avancé, non résécable ou métastatique.
- Ils ont déjà reçu une thérapie immunitaire.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Les participants reçoivent la combinaison d’ivosidenib, de durvalumab et de gemcitabine/cisplatine pour évaluer la sécurité d’emploi.
Les participants prennent deux comprimés de 250 mg par voie orale une fois par jour, tous les jours.
Les participants reçoivent 1500 mg de durvalumab par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines, pendant les 8 premiers cycles, chaque cycle durant 21 jours.
Les participants reçoivent 1000 mg/m² de gemcitabine par perfusion intraveineuse aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours, pour un maximum de 8 cycles.
Les participants reçoivent 25 mg/m² de cisplatine par perfusion intraveineuse aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours, pour un maximum de 8 cycles.
À partir du cycle 9, les participants reçoivent 1500 mg de durvalumab par perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines. La durée de chaque cycle, à compter du cycle 9, sera de 28 jours.
Les participants reçoivent différentes doses de la combinaison d’ivosidenib, de durvalumab et de gemcitabine/cisplatine afin de déterminer la dose recommandée.
Les participants reçoivent 1500 mg de durvalumab par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines, pendant les 8 premiers cycles, chaque cycle durant 21 jours.
Les participants reçoivent 1000 mg/m² de gemcitabine par perfusion intraveineuse aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours, pour un maximum de 8 cycles.
Les participants reçoivent 25 mg/m² de cisplatine par perfusion intraveineuse aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours, pour un maximum de 8 cycles.
À partir du cycle 9, les participants reçoivent 1500 mg de durvalumab par perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines. La durée de chaque cycle, à compter du cycle 9, sera de 28 jours.
Les participants prennent la dose recommandée de combinaison d’ivosidenib par voie orale une fois par jour, tous les jours pendant la durée du traitement.