Combinaison d'Ivosidenib, Nivolumab et Ipilimumab chez des sujets précédemment traités atteints de cholangiocarcinome mutant IDH1 non résécable ou métastatique.
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Description de l'étude
Cette étude a été réalisée pour tester un médicament contre le cancer appelé ivosidénib (aussi connu sous le nom de S095031 ou AG-120) en combinaison avec le nivolumab et l’ipilimumab. L’étude a impliqué des participants atteints d’un type avancé de cancer des voies biliaires appelé cholangiocarcinome, dont les cellules cancéreuses avaient une modification (mutation) dans le gène de l’isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1).
Dans plusieurs types de cancer, comme le cholangiocarcinome, une forme anormale de la protéine IDH1 est présente dans les cellules tumorales à cause de changements appelés mutations. Lorsque l’IDH1 est muté, il produit trop de 2-hydroxyglutarate (2-HG), une substance qui est normalement présente dans les cellules à des niveaux faibles. Trop de 2-HG peut modifier le fonctionnement normal des cellules et les amener à devenir des cellules tumorales.
L’ivosidénib est un médicament qui bloque l’activité des protéines IDH1 anormales et réduit les niveaux de 2-HG dans les cellules tumorales à des niveaux normaux. L’ivosidénib est déjà disponible pour traiter le cholangiocarcinome et certains cancers du sang dans certains pays.
Dans cette étude, l’ivosidénib a été combiné avec le nivolumab et l’ipilimumab. Ces deux médicaments sont des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire qui aident le système immunitaire à détruire les cellules cancéreuses. Ils sont disponibles dans certains pays pour traiter divers types de tumeurs. Les chercheurs espéraient que l’utilisation de l’ivosidénib avec le nivolumab et l’ipilimumab serait plus efficace que l’utilisation de l’ivosidénib seul.
L’étude comportait deux parties. Les principaux objectifs de cette étude étaient :
- Partie 1 : évaluer la sécurité de l’ivosidénib en combinaison avec le nivolumab et l’ipilimumab et déterminer la dose recommandée d’ivosidénib (celle qui est à la fois sûre et efficace pour les patients) lorsqu’elle est administrée en combinaison avec le nivolumab et l’ipilimumab.
- Partie 2 : voir à quel point l’ivosidénib fonctionne bien en combinaison avec le nivolumab et l’ipilimumab.
English (USA)- Traitement de deuxième ou troisième ligne du cholangiocarcinome mutant IDH1
- Ivosidenib
- CL1-95031-006
Critères d'éligibilité
Accepte les volontaires en bonne santé
NonLes participants ont été inclus dans l’étude s’ils :
- Avaient au moins 18 ans.
- Souffraient de cholangiocarcinome :
- avec une mutation IDH1.
- qui ne pouvait pas être enlevé par chirurgie (non résécable) ou qui s’était propagé à d’autres parties du corps (métastatique).
- Avaient déjà reçu jusqu’à 2 traitements anticancéreux différents qui n’avaient pas fonctionné ou qu’ils n’avaient pas pu tolérer.
- Avaient de bonnes fonctions sanguines, rénales et hépatiques.
Les participants n’ont pas été inclus dans l’étude s’ils avaient :
- Déjà pris des médicaments qui bloquent l’activité des protéines IDH.
- Subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début de l’étude ou n’avaient pas récupéré après une chirurgie.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Première phase de l’étude.
Ivosidénib pris une fois par jour
Nivolumab administré par perfusion intraveineuse.
Ipilimumab administré par perfusion intraveineuse.
Deuxième phase de l’étude. La cohorte 1 inclura la sous-population naïve aux anti-PD1/L1.
La DCR d’ivosidénib est prise une fois par jour.
Nivolumab administré par perfusion intraveineuse.
Ipilimumab administré par perfusion intraveineuse.
Deuxième phase de l’étude. La cohorte 2 inclura la sous-population précédemment traitée aux anti-PD1/L1.
La DCR d’ivosidénib est prise une fois par jour.
Nivolumab administré par perfusion intraveineuse.
Ipilimumab administré par perfusion intraveineuse.